醫(yī)療器械生物相容性檢測(cè)簡(jiǎn)單介紹

更新時(shí)間：2023-04-04 點(diǎn)擊次數(shù)：1564

一、醫(yī)療器械生物相容性簡(jiǎn)介

生物相容性是指生物體組織對(duì)非活性材料產(chǎn)生反應(yīng)的一種性能，一般是指材料與宿主之間的相容性，包括組織相容性和血液相容性。醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)*基本的內(nèi)容之一是生物安全性，主要為生物學(xué)評(píng)價(jià)，因此，醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)關(guān)注的重點(diǎn)是，醫(yī)療器械在和人體之間的相互作用下，是否對(duì)人體無(wú)毒性、無(wú)致敏性、無(wú)刺激性、無(wú)致癌性，對(duì)人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)無(wú)不良反應(yīng)。

二、ISO 10093系列標(biāo)準(zhǔn)及采標(biāo)情況

標(biāo)準(zhǔn)號(hào)

標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)

采標(biāo)情況

ISO 10993-1:2018

風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

GB/T 16886.1-2011

ISO 10993-2:2006

動(dòng)物福利要求

GB/T 16886.2-2011（等同）

ISO 10993-3:2014

遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

GB/T 16886.3-2019（等同）

ISO 10993-4:2017

與血液相互作用試驗(yàn)選擇

GB/T 16886.4-2003

ISO 10993-5:2009

體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

GB/T 16886.5-2017（等同）

ISO 10993-6:2016

植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

GB/T 16886.5-2017（等同）

ISO 10993-10:2010

刺激和皮膚致敏試驗(yàn)

GB/T 16886.10-2017（等同）

ISO 10993-11:2017

全身毒性試驗(yàn)

GB/T 16886.11-2011

GB/T 16886.11-2021（等同年底實(shí)施）

ISO 10993-12:2021

樣品制備與參照材料

GB/T 16886.12-2017

ISO 10993-18:2020

材料化學(xué)表征

GB/T 16886.18-2011

三、項(xiàng)目分類(lèi)與實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

序號(hào)	項(xiàng)目分類(lèi)	實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目	結(jié)果要求
1	常用試驗(yàn)項(xiàng)目	細(xì)胞毒性	細(xì)胞相對(duì)增殖率應(yīng)不小于70%。（采用GB/T16886.5-2017中MTT法時(shí)）/細(xì)胞毒性應(yīng)不大于X級(jí)。（瓊脂擴(kuò)散法等的要求，企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)確定其級(jí)別的要求）
2		皮內(nèi)反應(yīng)	試驗(yàn)樣品與溶劑對(duì)照綜合平均記分之差應(yīng)不大于1.0
3		遲發(fā)型超敏反應(yīng)	應(yīng)無(wú)遲發(fā)型超敏反應(yīng)
4	刺激試驗(yàn)分類(lèi)	原發(fā)性皮膚刺激	皮膚原發(fā)性刺激指數(shù)應(yīng)不大于0.4
5		陰道刺激	刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行要求）
6		口腔黏膜刺激	刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行要求）
7		眼刺激	試驗(yàn)樣品不引起眼刺激反應(yīng)
8	全身毒性試驗(yàn)分類(lèi)	急性全身毒性	應(yīng)無(wú)急性全身毒性反應(yīng)
9		亞急性全身毒性	應(yīng)無(wú)亞急性全身毒性反應(yīng)
10		亞慢性全身毒性	應(yīng)無(wú)亞慢性全身毒性反應(yīng)
11		熱原	試驗(yàn)樣品應(yīng)無(wú)熱原反應(yīng)
12	遺傳毒性試驗(yàn)	鼠傷寒的沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）	誘變應(yīng)為陰性
13		小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)	誘變應(yīng)為陰性
14		染色體畸變?cè)囼?yàn)	誘變應(yīng)為陰性
15	植入試驗(yàn)	植入試驗(yàn)	與對(duì)照樣品相比，應(yīng)不引起組織學(xué)反應(yīng)或僅引起輕微組織學(xué)反應(yīng)。（注：植入試驗(yàn)應(yīng)明確植入部位和周期，如：12周肌肉植入試驗(yàn)）

四、醫(yī)療器械生物相容性試驗(yàn)方法

原則：主要明確浸提介質(zhì)、浸提比例、浸提溫度、浸提時(shí)間和所用方法
序號(hào)	實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目	試驗(yàn)方法
1	細(xì)胞毒性	以細(xì)胞培養(yǎng)基為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提24 h，根據(jù)GB/T 16886.5-2017中規(guī)定的浸提液法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：浸提比例請(qǐng)企業(yè)根據(jù)樣品特點(diǎn)按照GB/T 16886.12中相應(yīng)條件進(jìn)行選擇；同時(shí)根據(jù)所選擇的細(xì)胞毒性不同試驗(yàn)方法（如浸提液法MTT、瓊脂擴(kuò)散法、直接接觸法等）在方法中進(jìn)行說(shuō)明。
2	皮內(nèi)反應(yīng)	分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的皮內(nèi)反應(yīng)方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：如果選擇原發(fā)性皮膚刺激、陰道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激，請(qǐng)?jiān)跇?biāo)準(zhǔn)相應(yīng)位置對(duì)皮內(nèi)反應(yīng)方法進(jìn)行替換；同時(shí)與工程師聯(lián)系確定所用浸提介質(zhì)種類(lèi)，或者是否直接以被檢樣品為受試物。
3	遲發(fā)型超敏反應(yīng)	分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的大劑量法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：企業(yè)根據(jù)被檢樣品的性質(zhì)，選擇大劑量法或者貼敷法。
4	急性全身毒性	以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈和腹腔注射方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的應(yīng)用途徑選擇相應(yīng)的給藥途徑，如經(jīng)口途徑，并在相應(yīng)位置進(jìn)行替換。
5	亞急性全身毒性	以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射14天方法（或28天經(jīng)口灌胃途徑）進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。
6	亞慢性全身毒性	以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射28天方法（或90天經(jīng)口灌胃途徑）進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及應(yīng)用方式選擇給藥途徑（經(jīng)靜脈或經(jīng)口）
7	熱原	以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提（72±2）h，根據(jù)中國(guó)藥典規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。
8	Salmonella typhimurium回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）	分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。
9	小鼠淋巴瘤基因突變?cè)囼?yàn)	分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。
10	染色體畸變?cè)囼?yàn)	分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（37±1）℃條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。
11	植入試驗(yàn)	將樣品制備成適宜大小的受試物，以皮下/或肌肉/或骨方式植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相應(yīng)部位，植入周期為X周，根據(jù)GB/T 16886.6-2015中規(guī)定的相應(yīng)方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。